抗菌药物说明书中儿童用药项标注情况分析

　　 【摘 要】 儿童是一个具有特殊生理特点的群体，机体各系统、各器官功能处于逐步成熟完善的阶段，对药物的耐受性和敏感性各不相同，用药存在特殊性。抗菌药物说明书中儿童用药的用法用量、药代动力学涉及儿童的参数对指导临床合理用药至关重要。
　　 【关键词】 抗菌药物 说明书 儿童用药
　　药物说明书是药物生产企业提供的包括药理、毒理、药效、用法用量、不良反应和注意事项等内容，指导临床用药的重要技术性资料;是医生、药师和患者在用药时的指南，也是有关部门鉴定医疗责任的法律依据。
　　1 资料和方法
　　收集、整理我院现用的87种抗菌药物说明书，其中注射剂49种，口服制剂38种;进口药品17种，国产药品70种。参照5药品包装、标签和说明书管理规定6和5药品说明书规范细则6，重点对影响儿童用药安全和疗效的用法用量、注意事项和药代动力学的内容按剂型、生产企业、抗菌药物种类进行分类，并作统计分析。
　　2 结果
　　2.1 抗菌药物说明书项目标注情况
　　87份抗菌药物说明书包括头孢菌素类、青霉素类、碳青霉烯类、大环内酯类、林可霉素类、喹诺酮类等类型，剂型分别有片剂、胶囊剂、干混悬剂、干糖浆剂、颗粒剂、注射用粉针剂及注射用溶液剂等。其中标注了儿童用法用量的有54份，标注率为62.1%;标注儿童用药注意事项的有42份，标注率为48.3%;标注儿童药代动力学的有19份，标注率为21.8%。
　　2.2 抗菌药物儿童用药剂量具体换算情况
　　在准确给出儿童剂量的54份药品说明书中，剂量的确定方式分别按体重、体重和症状、年龄和体重、年龄体重和症状以及直接给出剂量如：儿童1日3次，每次1包等类。
　　2.3 儿童用药与新生儿用药的区分情况
　　新生儿是一组非常特殊的群体，新生儿用药后，在体内吸收、分布、代谢和排泄的动力学方面，均具有显着的特殊性。其抗菌药物的用药原则不但与成年人不同，而且也不同于其他年龄的儿童。在标示儿童用药剂量的54份说明书中，明确标示新生儿用药和儿童用药区别有23份，标示率42.6%，其中标示新生儿禁用或慎用的有7份，占13.0%。
　　3 讨论
　　3.1 儿童用药事项标注需完善
　　抗菌药物说明书中儿童用药项的标注依然存在未按《规范细则》要求进行标注的情况。多数说明书对儿童用药事项的标注是不明确或未确定，且以国产药物说明书居多。国外抗菌药物说明书对儿童用药项目的标示则更完整，这与国外相关法律法规对儿童药品说明书的严格要求和规范管理以及企业自身的高度责任感分不开。标注儿童禁用或慎用的说明书占17.1%，且注射制剂的标注率要明显高于口服制剂，这是由于注射制剂在安全性方面有较多不确定性，注射制剂在表述上须更加严谨。
　　3.2 规范儿童用法用量项的标注
　　绝大多数的抗菌药物说明书都标注了儿童用法用量，但在内容表述上只是列出了用药剂量和用药方法，并未对计量方法、用药次数以及疗程期限进行表述。注射制剂在配置方法、输注浓度、输注速度等方面的标注也存在内容欠缺或过于简单的现象。在儿童用药剂量换算方面，由于儿童在不同年龄阶段的生理特殊性，不能机械地根据成人剂量进行换算，否则极易因药物过量而产生毒性反应或因给药剂量不足而不能达到用药效果。抗菌药物说明书的标注主要以体重或年龄为换算指标，但年龄段的不同和个体差异可能导致用药剂量的偏高或偏低，因此说明书上应提示注明儿童用药剂量原则上不超过成人的最低剂量。
　　3.3 儿童临床试验资料缺乏
　　抗菌药物说明书中儿童药代动力学的标注较少，且药动学的相关研究多集中在青霉素类、β—内酰胺类、头孢菌素类、碳氢霉烯类上，可能与这些药物较高的使用频率和重视程度有关，另外注射制剂的儿童药动学标注要多于口服制剂，国外抗菌药品说明书对于儿童药动学的标注要多于国内，但整体关于儿童药动学的标注率不高，表明目前抗菌药物儿童用药仍缺乏科学严谨的临床研究资料。目前儿童用药基本上都是成人用药经过长期的临床实践成熟后，外延到被允许用于儿童的，缺乏专门针对儿童的疗效和安全性方面的数据(本文来自：www.bdFqY.cOM 千 叶帆文 摘:抗菌药物说明书中儿童用药项标注情况分析)。国内很多药物在上报审批时，经常会使用国外对此药进行的儿童临床试验资料。
　　3.4 属于基本药物的抗菌药物说明书有关儿童用药项的标注不理想
　　随着我国基本药物制度的实施，基本药物越来越受到重视，结合抗菌药物使用的普遍性，有必要对属于基本药物的抗菌药物说明书中有关儿童用药项进行统计研究。属于基本药物的抗菌药物说明书中关于儿童用药事项和儿童用法用量项的标注率同抗菌药物说明书的整体标注率基本相同，详细标注儿童用药事项的说明书偏少，反映了属于基本药物的抗菌药物在说明书中有关儿童用药项的标注上没有特殊的重视，尤其在药动学项目的标注上标注率低于抗菌药物的整体标注水平。
　　3.5 加强新生儿用药项目的标注和规范年龄段划分的一致性
　　我国新生儿感染性疾病的发病率和病死率仍占新生儿疾病的首位，尤其是细菌性感染，所以抗菌药物的使用是非常必要的，但抗菌药物说明书中关于新生儿用药项的标注没有得到应有的重视，应该在加强儿童临床试验的基础上，加强对新生儿用药的相关研究，增加抗菌药物说明书上关于新生儿用药的标注内容。儿童年龄段的表述在抗菌药物说明上也存在不一致的现象，特别在儿童用法用量项上的表述上，容易给医生和患者造成误导。因此应该统一儿童年龄段的划分，借鉴世界卫生组织和其他国家对儿童年龄段的划分，同时结合我国儿童生长发育和疾病谱特点，制定出适合我国儿童的年龄段划分标准。
　　3.6 儿童使用抗菌药物需注意的问题
　　儿童应用抗菌药物时，应在严格遵守《抗菌药物使用原则》的基础上，认真阅读药物说明书;感冒发热不应首先使用抗生素，非用不可时，要首选青霉素类;确实需要采用抗生素时，不要连续使用;不联合使用氨基糖苷类药物，如庆大霉素与卡那霉素不可联用;使用抗菌药物后要密切观察病情，一旦出现耳鸣、耳内发胀、口面部发麻、头痛、头晕、恶心、呕吐等早期中毒症状，应立即停药，及时诊治;用药时剂量不宜过大，时间不宜过长，并注意多喝开水，促进药物排泄;严格控制局部用药和预防性用药，首选窄谱抗生素。
　　结语
　　我国抗菌药物说明书在标注上出现的诸多问题根源在于儿童用药品种和剂型的稀少及针对儿童用药的临床试验资料的匮乏，相关部门应尽快建立相关的法律法规，通过专利和市场保护等手段来激励医药企业研发儿童用药。还应对儿童临床试验的开展给予相应的政策支持，要求新上市药物进行儿童用药的数据补充，健全儿童用药再评价体系等，促进儿科临床试验体系的建立和完善。药品监督管理部门还应该进一步规范说明书的管理，要求厂家定期对说明书内容进行修订，保证标注项的完整和准确，确保安全合理地指导儿童用药。
　　参考文献
　　[1]杨意萍。抗菌药物说明书中关于儿童用药标注的调查分析[J].海峡药学，2012
　　[2]崔建敏。常用药品说明书中儿童用药内容的调查分析[J].河南科技大学学报，2013